Plusieurs vaccins contre la dengue sont actuellement en cours de développement. TAK-003 est l’un des vaccins candidats inclus dans les études cliniques, après le Dengvaxia déjà approuvé (CYD-TDV). Le suivi à long terme du CYD-TDV a révélé que non seulement l’efficacité mais aussi l’innocuité dépendaient du statut sérologique. L’efficacité était d’environ 80% chez les sujets séropositifs, mais minime chez les sujets séronégatifs, avec un risque accru d’hospitalisation et de dengue sévère au cours de la troisième année suivant la vaccination. Par conséquent, l’utilité de Dengvaxia est limitée aux personnes séropositives et les directives de l’OMS indiquent seulement que le vaccin est destiné aux enfants âgés de 9 ans et plus dans les zones à endémie élevée.

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Dans l’étude de phase 2 (1), les chercheurs ont mesuré la sécurité et la réponse immunitaire de trois schémas posologiques différents de TAK-003 chez 1.800 enfants âgés de 2 à 17 ans, dans trois centres en République dominicaine, au Panama et aux Philippines. À 48 mois, les titres d’anticorps contre les quatre sérotypes sont restés élevés dans tous les groupes TAK-003 par rapport aux groupes placebo, indépendamment du statut sérologique de base. Il y a eu une réduction à long terme du risque de maladie symptomatique liée au virus de la dengue chez les patients vaccinés. La dengue a été diagnostiquée (risque relatif, 0,35 [0,19 à 0,65]) chez 37 (2%) des sujets TAK-003 et chez 13 (7%) des patients sous placebo. Aucun effet secondaire grave ou dengue grave n’a été signalé.

Dans l’étude de phase 3 (2), plus de 20.000 enfants âgés de 4 à 16 ans, répartis dans 26 centres des régions endémiques d’Asie et d’Amérique latine, ont reçu deux doses du vaccin TAK-003 ou deux doses de placebo. Au cours des 11 premiers mois, l’efficacité vaccinale (EV) a été de 80,2%, avec 61 cas de dengue dans le groupe TAK-003 et 149 cas dans le groupe placebo. Après 17 mois, l’EV était de 73,3%. Le vaccin a été efficace chez 76,1% des enfants séropositifs au départ, 66,2% des enfants séronégatifs au départ ; l’efficacité était de 90,4% contre les hospitalisations liées à la dengue et de 85,9% contre la dengue sévère. L’EV variait selon le sérotype : DENV-1 69,8%, DENV-2 95,1%, DENV-3 48,9% et DENV-4 51,0%. Le nombre d’événements indésirables graves était similaire dans les groupes TAK-003 (4,0%) et placebo (4,8%). L’infection était la cause la plus fréquente d’effets secondaires graves. En raison de la variation d’efficacité par sérotype, les chercheurs appellent à un suivi à plus long terme.

Un commentaire sur l’étude dans The Lancet (3) conclut que les études avec un vaccin contre la dengue devraient tenir compte de la période connue de protection croisée entre les sérotypes et être suffisamment longues pour permettre une aggravation potentielle de la maladie. Cela signifie que les études devraient inclure une surveillance active des participants, idéalement jusqu’à 4 à 5 ans.

Plus d’informations: :
(1)
• Tricou V, Sáez-Llorens X, Yu D et al. Safety and immunogenicity of a tetravalent dengue vaccine in children aged 2–17 years : a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020. 395(10234) : 1434-1443
DOI : 10.1016/s0140-6736(20)30556-0
• Tricou V, Low JG, Yu D et al. Safety and immunogenicity of a single dose of a tetravalent dengue vaccine with two different serotype-2 potencies in adults in Singapore : A phase 2, double-blind, randomised, controlled trial. Vaccine. 2020. 38(6) : 1513-1519
https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.11.061

(2)
• Biswal S, Borja-Tabora C, Vargas LM et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 4–16 years : a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020. 395(10234) : 1423-1433
DOI :https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30414-1
• Biswal S, Reynales H, Sáez-Llorens X et al.Efficacy of a Tetravalent Dengue Vaccine in Healthy Children and Adolescents. N Engl J Med. 2019. 381 : 2009-2019
DOI : 10.1056/NEJMoa1903869

(3) Wilder-Smith A. Evaluation of a tetravalent dengue vaccine by serostatus and serotype. Lancet. 2020. 395(10234) : 1402-1404
DOI :https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30603-6