Ces substitutions modifient de manière significative la manière dont le système immunitaire « voit » le virus. Toutes les substitutions d’importance, de 1968 à 2003, semblent situées à côté du site de liaison au récepteur de l’hémagglutinine.

Plus d’informations : Björn F. Koel, David F. Burke, Theo M. Bestebroer, et al. Substitutions Near the Receptor Binding Site Determine Major Antigenic Change During Influenza Virus Evolution. Science, 22 November 2013 : Vol. 342 no. 6161 pp. 976-979 DOI : 10.1126/science.1244730